La plante du chanvre contient des milliers de substances actives utilisées en médecine douce depuis des centaines d’années, mais ces dernières années, cette plante reçoit de plus en plus d’intérêt de la part de la médecine moderne, dont certaines molécules ont même reçu l’approbation d’utilisation à des fins thérapeutiques de l’agence américaine du médicament, à savoir, le cannabidiol (CBD) et deux analogues de synthèse du delta-9 tétrahydrocannabinol (THC)[mfn]Commissioner, O. of the. FDA Regulation of Cannabis and Cannabis-Derived Products, Including Cannabidiol (CBD). FDA (2021).[/mfn].
Effet d’entourage, un débat sur l’utilisation du chanvre naturel ou de synthèse
Un débat inévitable a été lancé pour savoir si l’on doit utiliser des molécules purifiées, des combinaisons de certaines molécules ou encore des extraits bruts de la plante de chanvre.
En effet, en 1998, une équipe de chercheurs israéliens a découvert que certaines molécules du chanvre n’ayant aucune activité connue sur le système endocannabinoïde lorsqu’elles sont prises seules, ont pour effet de booster les substances actives et réduire les effets indésirables. Cette interaction a été baptisée « effet d’entourage », sous-entendant qu’à l’état naturel, la molécule bioactive est entourée d’autres molécules qui maximiseraient l’effet de la première[mfn]Ben-Shabat, S. et al. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. Eur. J. Pharmacol. 353, 23–31 (1998).[/mfn]. Bien que le terme « synergie » existait pour désigner ce genre d’interactions, l’«effet d’entourage» a été démocratisé et généralisé aux interactions entres les molécules contenue dans le chanvre.
Dans ce qui suit nous allons discuter de l’effet d’entourage dans le cadre de l’utilisation du CBD et en particulier de l’huile de cbd.
CBD et THC, comprendre l’effet d’entourage
L’un des meilleurs exemples de synergies entre les composants du chanvre et qui a été bien étudié est sans doute l’interaction entre le CBD et le THC. En effet, ces deux molécules ont deux profils qui sembles contradictoires, car le THC est psychotique, anxiogène et excitant tandis que le CBD est antipsychotique, anxiolytique et relaxant[mfn]Ribeiro, S. Whole Organisms or Pure Compounds? Entourage Effect Versus Drug Specificity. in Plant Medicines, Healing and Psychedelic Science (eds. Labate, B. C. & Cavnar, C.) 133–149 (Springer International Publishing, 2018). doi:10.1007/978-3-319-76720-8_8.[/mfn].
Il suffirait alors de jouer sur la dose de l’un ou de l’autre pour atténuer les effets indésirables et maximiser l’effet bénéfique que l’on recherche. Mais une fois encore, ce n’est pas aussi simple.
En effet, les études menées en laboratoire sur des cellules humaines ainsi que les études in vivo, montrent des résultats conflictuels en fonction des cellules et de l’effet étudié. En effet, le CBD purifié a montré une efficacité significative pour la réduction de la prolifération de certaines lignées cellulaires cancéreuses, tandis que l’extrait de chanvre (contenant majoritairement du THC et CBD) était complètement inefficaces[mfn]Raup-Konsavage, W. M., Carkaci-Salli, N., Greenland, K., Gearhart, R. & Vrana, K. E. Cannabidiol (CBD) Oil Does Not Display an Entourage Effect in Reducing Cancer Cell Viability in vitro. Med. Cannabis Cannabinoids 3, 95–102 (2020).[/mfn].
Par opposition, l’effet du THC sur la réduction de la réponse à la capsaïcine d’un neurone sensitif (qui se manifeste par une sensation de douleur par brulure) a été augmenté de près de 40% par l’addition de CBD[mfn]Anand, U., Oldfield, C., Pacchetti, B., Anand, P. & Sodergren, M. H. Dose-Related Inhibition of Capsaicin Responses by Cannabinoids CBG, CBD, THC and their Combination in Cultured Sensory Neurons. J. Pain Res. 14, 3603–3614 (2021).[/mfn].
Par ailleurs, une étude a montré que l’utilisation du THC seul était plus efficace pour améliorer l’apprentissage spatial chez des souris que la combinaison du THC-CBD[mfn]Nidadavolu, P. et al. Efficacy of Δ9 -Tetrahydrocannabinol (THC) Alone or in Combination With a 1:1 Ratio of Cannabidiol (CBD) in Reversing the Spatial Learning Deficits in Old Mice. Front. Aging Neurosci. 13, 718850 (2021).[/mfn].
Par contre, la combinaison THC-CBD a été plus efficace pour améliorer la réponse au traitement chez des souris subissant une radiothérapie (dans le cadre d’un gliome) que le THC ou CBD administrés seuls[mfn]Scott, K. A., Dalgleish, A. G. & Liu, W. M. The combination of cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol enhances the anticancer effects of radiation in an orthotopic murine glioma model. Mol. Cancer Ther. 13, 2955–2967 (2014).[/mfn].
Il n’y a pas beaucoup d’études cliniques sur le sujet, néanmoins une étude rétrospective menée en Allemagne a montré que l’utilisation de la combinaison THC-CBD est plus efficace pour réduire les douleurs neuropathiques que le THC seul, de plus cela semble réduire les effets secondaire de ce dernier[mfn]Ueberall, M. A., Essner, U., Vila Silván, C. & Mueller-Schwefe, G. H. H. Comparison of the Effectiveness and Tolerability of Nabiximols (THC:CBD) Oromucosal Spray versus Oral Dronabinol (THC) as Add-on Treatment for Severe Neuropathic Pain in Real-World Clinical Practice: Retrospective Analysis of the German Pain e-Registry. J. Pain Res. 15, 267–286 (2022).[/mfn]. De plus, une étude contrôlée randomisée a conclu que la combinaison CBD-THC était plus efficace que le THC seul pour réduire la douleur liée au cancer chez des patients où les traitement conventionnels (morphine) ne sont plus efficaces[mfn]Johnson, J. R. et al. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of the efficacy, safety, and tolerability of THC:CBD extract and THC extract in patients with intractable cancer-related pain. J. Pain Symptom Manage. 39, 167–179 (2010).[/mfn].
Effet d’entourage des terpènes sur l’action du CBD et du THC
L’interaction entre les terpènes et le CBD a été moins étudiée. Les revues de littératures penchent en faveur d’un effet d’entourage des terpènes sur l’action du CBD et du THC, mais suggèrent de plus amples investigations pour confirmer ou infirmer le potentiel effet synergique des terpènes, car les données sur le sujet restent rares et pas assez poussées[mfn]Russo, E. B. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).[/mfn].
Deux études investiguant les effets des terpènes sur le système endocannabinoïde ont trouvé que ces terpènes pouvaient activer certains récepteurs cannabinoïdes, et suggèrent qu’ils pourraient avoir un effet synergique en combinaison avec les cannabinoïdes, notamment le CBD[mfn]LaVigne, J., Hecksel, R. & Streicher, J. M. In Defense of the “Entourage Effect”: Terpenes Found in Cannabis sativa Activate the Cannabinoid Receptor 1 In Vivo. FASEB J. 34, 1–1 (2020). LaVigne, J. E., Hecksel, R., Keresztes, A. & Streicher, J. M. Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity. Sci. Rep. 11, 8232 (2021).[/mfn].
Pour finir, l’effet d’entourage n’est pas une simple hypothèse, et semble se confirmer à travers le temps, cependant, de plus amples investigations sont nécessaire pour déterminer les molécules qui peuvent êtres en synergie dans le traitement des pathologies, mais aussi les dosages adéquats et les mécanismes d’action sous-jacents à chaque interaction.
